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本文节选自《规模 杰夫里pdf》电子版:
马城林肯公园动物园内的大象,也是他们的研究对象。图什科体重为约3”000千克,因此,他们预计,根据已知对猪安全的剂量,对图什科安全且适当的剂量应该是每千克0.1人毫克乘以3000干区,即300毫克的LSD。他们实际的注射量是297毫区。请记得对你我而言,适当的LSD的剂量是不到0.25豪克。最终在图什科身上的结果是戏剧性和灾难性的。此处我直接引用他们论文中的话:“在实施注射5分钟后,它《〈大象)开始大声叫起来,麦然倒下,重重地摔向右侧,排便,并进入持续闻冯状态。?可怜的老图什科在1小时40分钟之后便死亡了。或许与这一糖糕后果同样令人不安的是,研究人员得出结论,大象对LSD相当敏感。当然,问题就是我们已经反复强调过几次的那个问题,即那诱人的线性思维陷阱。对图什科身上应该使用多大剂量LSD的计算基于以下这一隐含的假设,即有效、安全的剂量随体重的变化而呈线性比例变化,如此一来,每千死体重所使用的剂量被假定为适用于所有哺乳动物。从猫身上获取的每千克体重0.1毫死的剂量也因此被天真幼稚地乘以图什科的体重,得出了不切实际的297人毫克的预测,并带来了灾难性的后果。药物剂量应该如何从一种动物喘上按比例缩放到另一种动物号上,这依然是一个开放性问题
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,在不同程度上取决于药物和需要面对的医疗状况的详细特性。然而,无论细节如何,都必须了解药物被运送到具体的器官和组织并被吸收的机制,由此获得可信的预测值。在其中涉及的诸多因素中,代谢率扮演着重要的角色。如同代谢物和氧气一样,药物通常被运输穿过细胞膜,有时通过扩散的方式,有时则通过网络系统运输。由此一来,决定剂量的因素便在很大程度上受制于一个生物体的表面积,而非其体积或重量,而且这些因素随着体重的变化而非线性地发生比例变化。利用把面积作为体重函数的2/3这一规模法则进行简单计算我们便可发现,对大象而言,更加适当的剂量应该接近几营死,而非实际中执行的几百营赤。郑如此,图什科芝无疑问会存活下来,研究人员也会得出完全不同的关于LSD疗效的结论。我们得到的教训是清晰的:药物剂量的缩放变化是复杂的,如果不正确操作或未关注到药物输送和吸收的机制,天真幼稚的做法可能会导致不幸的后果和错误的结论。这显然是一个极其重要的问题,有时甚至关乎生死。这是新药需要很长时间才能获批普遍应用的一个主要原因。为免你误认为这是某种边缘性的研究,我要注明这篇有关大象和LSD的论文被发表在全球最受推沙、最有声望的期刊之一一一《科学》(CScience)上。-了[61我们许
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多人都遇到过孩子发烧、感冒、耳痛及其他异常的情况,从中也熟知了药物剂量应该如何随体重变化而按比例变化的问题。我记得,许多年前,我曾经试着安抚发着高侥、在深夜哭闹的砚儿。当时我发现,儿童泰诡药瓶标签上标注的推荐剂量是随体重增减而线性变化的。由于熟知图什科的悲惨故事,我感到有些担忧。标签上有一个小表格,上面显示不同年龄和体重的儿童应该使用多大的剂量。例如,对一个6磅重的婴儿来说,推荐的剂量是1/4茶匙〈40豪友),而对36磅重《6倍重量)婴儿的推荐剂量是1.5茶匙《〈240豪克),正好是前者的6倍。然而,如果遵照非线性的2/3次才规模法则,后者的剂量应该只是前者的6“3s3.3倍,即132毫克,只有推荐剂量的一半。因此,如果6磅重婴儿推荐使用1/4茶匙的剂量正确的话,推荐36磅重婴儿使用1.5茶匙的剂量则比正确剂量多了近一倍。我希望这不会让孩子们处于风险之中,但我近年来注意到,此类表格未再出现在药瓶上或制药公司的网站上。然而,有些网站上仍然刊登有表格,表明对36~72磅重遇儿的推荐剂量是按线性比例增长的,尽管它们现在聪明地建议不足36磅重〈不到两岁)的页儿在使用药品前应该首移咨询医生。即便如此,其他值得信赖的网站还在推荐年龄不到两少
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